81. Мочегонные средства с преимущественным действием на петлю Генле и дисталъные канальцы. Классификация 1.Толстая восходящая часть петли Генле(петлевые диуретики) Фуросемид(Лазикс) Буфенокс(Буметанид) Этакриновая кислота(Урегит) 2.Начальная часть дистального канальца 2.1.Тиазидные(производные бензотиадиазина) Дихлотиазид Циклометиазид 2.2.Нетиазидные(тиазидоподобные) Клопамид(Бринальдикс) Оксодолин(Хлорталидон) Индапамид(Арифон) 3.Конечная часть дистального канальца и собирательные трубочки 3.1.Конкурентные антагонисты альдостерона Спиронолактон(Верошпирон) Эплеренон(Инспра) 3.2.Блокаторы транспорта натрия Триамтерен(Птерофен) Амилорид(Модамид) 4.Комбинированные препараты «Триампур»(триамтерен+дихлотиазид) «Модуретик»(амилорид + дихлотиазид) «Фурезис»(фуросемид+триамтерен) Петлевые диуретики(фуросемид) МД: 1)электролитный Ко-транспортер в эпителии петли Генле(осуществляет транспорт Na+, 2 Сl- и К+)??V первичной мочи ?? ОЦК?? АД 2)неэлектролитный ? Выделение ПГЕ2 и простациклинов из мембран эндотелиальных клеток??почечный кровоток,? осмотическое давление в интерстиции,нарушается работа ППСПГ(Противоточно-Поворотная Система Петли Генле) Особенности:Относится к «мощным» диуретикам,скорость развития эффекта 30-60мин,длительность мочегонного эффекта 4-6 ч, ? Выведение ионов Na+,К+, Сl-, Са2+, Mg2+. ПП: Острая почечная недостаточность,острая левожелудочковая недостаточность,отек легких,гипертонический криз,острая коронарная недостаточность,отек мозга,глаукоматозный криз,острое отравление техническими жидкостями. ПЭ: Гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия, гиперурикемия, ототоксичность Начальная часть дистального канальца Тиазидные(производные бензотиадиазина) и тиазидоподобные карбоангидразу ? Na+ в моче?активное выведение К+ с мочой , ?ОЦК?? АД 2)Вызывают потерю Na+ сосудистой стенкой, ? чувствительность сосудов к прессорным факторам 3) ?Са2+ в канальцах почек?гиперкальциемия??паратгормона? нарушение активной реабсорбции Na+ в петле Генле Особенности:Относятся к диуретикам средней силы, скорость развития эффекта 1-3 ч,длительность мочегонного эффекта 8-12 ч,? Выведение ионов Na+,К+, Сl-, Mg2+,задержка Са2+,небольшой алкалоз в плазме крови. ПП: ГБ,ХСН,отеки при заболеваниях печени,почек,идиопатическая кальциопатия ПЭ: Гипокалиеия,гипомагниемия,гиперкальциемия,гиперурикемия,гипергликемия,по вышение уровня холестерина в крови. Конечная часть дистального канальца и собирательные трубочки Конкурентные антагонисты альдостерона(спиронолактон) Na+-К+АТФазу в дистальном отделе нефрона??число и проходимость К+-каналов??выделение К+с мочой, 2)Угнетают пермеазы?нарушается реабсорбция 3)ограничивают поступление Na+ в сосудистую стенку 4)? АД,чувствительность к сосудосуживающим веществам??нагрузки на сердце Особенности Относятся к диуретикам слабой силы.Электролитный сдвиг:?реабсорбции Na+,задержка секреции К+ ПП:Первичный,вторичный гиперальдостеронизм ПЭ:Гормональные нарушения,импртенция,гинекомастия,импотенция,гирсутизм,верилизация,наруш ение либидо. Блокаторы транспорта натрия Na+-каналы?? выведение К+и реабсорбцию Na+ Особенности Относятся к диуретикам слабой силы.Электролитный сдвиг: ? выделение Н+ ,Мg++,К+,? выведение ионов Na+. f д - V B f д - V њ д 1ХСН,ГБ,цирроз печени,в комбинации с тиазидными,петлевыми диуретиками, ПЭ: гиперкалиемия, гипонатриемия, мышечная слабость, депрессии, гипер- гликемия и гиперурикемия. ВМЗ:Острая левожелудочковая недостаточность с отеком легких,отек-набухание мозга,острое отравление техническими жидкостями,ядами-Фуросемид,буфенокс. Преимущества комбинированных препаратов Возрастают диуретический и натрийуретический эффекты,сниженается риск развития гипокалиемии. 80. Мочегонные средства с преимущественным действием на клубочек и проксимальные канальцы. Классификация 1.Клубочек Эуфиллин(Теофиллин) 2.Проксимальный каналец 2.1. Осмотические диуретики Маннит(Маннитол) Мочевина(Карбамид) 2.2.Ингибитор карбоангидразы Диакарб(Ацетазоламид) Эуфиллин Эффекты: Кардиостимулирующий Диуретический Антиангинальный(улучшает доставку О к миокарду) Является злокачественным коронародилятатором(феномен обкрадывания) Цереброваскулярный Бронхолитический ФДЭ(V тучных клеток) МД(мочегонного): Фермент ФДЭ разрушает цАМФ до неактивного 5’-АМФ. все типы ФДЭ,обладает тропностью к ФДЭ гладких мышц-ФДЭ((((сосуды,бронхи) ??[цАМФ] ?? сосудов,в т.ч. почечных. ?улучшение общей почечной гемодинамики,снятие спазма артериол клубочков ПП:острая левожелудочковая недостаточность,коронарная недостаточность,отек легких,нарушения мозгового кровообращения, гипертонический криз ПЭ:Тахикардия,экстрасистолия, ? кислородный запрос миокарда,несколько ? АД Маннит МД:1)электролитный ? осмотическое давление в плазме крови?ткани отдают избыток жидкости в кровеносное русло??ОЦК Задерживает реабсорбцию Na+ и Н2О??их выделение 2)неэлектролитный ?ОЦК??ПНФ(предсердный натрийуретич.фактор)?нарушает реабсорбцию Na+ в в проксимальных канальцах, ?секрецию альдостерона?тормозит реабсорбцию Na+ в дистальном канальце Электролитный сдвиг: ?выделение К+,Na+,Са2+,Мg2+ ПП:отек мозга,профилактика острой почечной недостаточности при шоке,тяжелые отравления,купирование глаукоматозного криза ПЭ: ?АД,отек легких,гипо -натриемия,-калиемия,,-кальциемия,-магниемия Диакарб фермент эпителия проксимальных канальцев карбоангидразу(осуществляет реакцию Н2О+СО2?Н2СО3)?не образуются ионы Н+,нарушается обменная реабсорбция Na+ и бикарбонатов?не происходит возврат Na+, карбоангидразу ресничного тела глаза??секрецию внутриглазной жидкости Электролитный сдвиг:потеря Na+, К+, бикарбонатов,в моче-алкалоз,в плазме-ацидоз ПП:Глаукома,комплексное лечение эпилепсии,средство для борьбы с алкалозом,отеки сердечного генеза ПЭ:Сонливость,слабость,гипокалиемия,ацидоз,аллергия ВМЗ: Профилактика и лечение острой почечной недостаточности при травматическом,ожоговом,геморрагическом шоке-маннит Лечение тяжелых отравлений с помощью гемодилюции и форсированного диуреза-маннит