СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ГЕМОСТАЗ СРЕДСТВА, ПОНИЖАЮЩИЕ СВЕРТЫВАЕМОСТЬ КРОВИ 1. АНТИКОАГУЛЯНТЫ: ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ Гепарина натриевая соль Гепарина кальциевая солъ= Калъципарин Низкомолекулярные гепарины (Фраксипарин, Фрагмин Клексан) Препараты, связывающие ионизированный кальций Гидроцитрат натрия только для консервирования Nа2ЭДТА донорской крови Антагонисты гепарина Протамин-сулъфат Полибрен НЕПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ Производные кумарина: Неодикумарин Фепромарон Синкумар Варфарин Производные фенилиндандиона: Фенилин Омефин 2. АНТИАГРЕГАНТНЫЕ = АНТИТРОМБОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА Ацетилсалщиловая кислота Дипиридамол=Курантил Сульфинпиразон=Антуран Простациклин Ибустрин Тиклопедин =Тиклид Клопидогрел=Плавикс Абциксимаб=Реопро Декстраны Реополиглюкин Помимо лекарственных средств, у которых антиагрегантное действие является ведущим, имеются лекарственные средства, у которых этот эффект является дополнительным (принимать во внимание при назначении: глюкокортикоиды, анаболические стероиды, декстраны). 3. ФИБРИНОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ Фибринолизин=Тромболизш Стрептокиназа=Стрептолиаза=Целиаза Стрептодеказа Урокиназа НЕПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ (ТРОМБОЛИТИКИ) Тканевой активатор плазминогена ПРЕПАРАТ С АНТИТРОМБОТИЧЕСКИМ, ФИБРИНОЛИТИЧЕСКИМ И АНГИОПРОТЕКТИВНЫМ ДЕЙСТВИЕМ Сулодексид СРЕДСТВА, ПОВЫШАЮЩИЕ СВЕРТЫВАЕМОСТЬ КРОВИ 1. КОАГУЛЯНТЫ ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ Фибриноген Тромбин НЕПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ Препараты витамина К - Викасол 2. АНТИФИБРИНОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА СИНТЕТИЧЕСКИЕ Эпсилонаминокапроновая кислота Амбен Транексамовая кислота ЖИВОТНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ Контрикал Трасилол Инипрол Гордокс 3. АКТИВАТОРЫ ОБРАЗОВАНИЯ ТРОМБОПЛАСТИНА Этамзилат =Дицинон 4. СТИМУЛЯТОРЫ АГРЕГАЦИИ ТРОМБОЦИТОВ Кальция хлорид Кальция глюконат Карбазохром= Адроксон Серотонин АНГИОПРОТЕКТОРЫ Танакан Пармидин Добезилат-кальций Троксерутин =Эскузан Рутин КРОВООСТАНАВЛИВАЮЩИЕ ПРЕПАРАТЫ МЕСТНОГО ДЕЙСТВИЯ 1 .ПРЕПАРАТЫ ИЗ ТКАНЕЙ ЖИВОТНЫХ 1. ПЛЕНКА ФИБРИННАЯ Представляет собой фибрин, полученный из фибриногена плазмы крови человека и пропитанный водным раствором глицерина. Гемостатическое действие способствует регенерации тканей и заживлению ран. Применяют местно при операциях, для лечения трофических язв. 2. ТРОМБИН Естественный компонент свертывающей системы крови. Образуется в организме из протромбина. Получают из плазмы крови человека. Применяют только местно для остановки кровотечений из мелких капилляров и паренхиматозных органов (кровотечения из десен и т.п.) Введение в кровеносные сосуды может вызвать распространенный тромбоз со смертельным исходом. Пропитывают тампон, накладывают на рану. 3. ГУБКА ГЕМОСТАТИЧЕСКАЯ Приготовлена из плазмы крови человека и тромбопластина. Применяется местно при различных хирургических операциях для остановки капиллярных и паренхиматозных кровотечений, кровотечений из костей, мышц. 4. ГУБКА ЖЕЛАТИНОВАЯ Из специально обработанного желатина, содержит антисептик (фурацилин). Применяют и как губку гемостатическую 2 СРЕДСТВА РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ 1. ЛИСТ КРАПИВЫ Содержит каротин, витамин с, дубильные вещества, витамин К. Применяют в виде настоя в качестве кровоостанавливающего средства 2. ТРАВА ТЫСЯЧЕЛИСТНИКА Содержит алкалоиды, каротин, витамин С, дубильные вещества. Применение то же. 3. ГЕМОФОБИН Содержит раствор пектинов(3%) с добавлением кальция хлорида (1%). Применяют как гемостатическое средство. 3. СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ 1.АДРОКСОН Оказывает гемостатическое действие при капиллярных кровотечениях, характеризующихся повышенной проницаемостью стенок капилляров. Применяют для остановки паренхиматозных и капиллярных кровотечений при травмах, операциях, экстирпации зубов. Местно марлевые салфетки (смоченные 0,025% раствором по 1 - 2 мл) Внутримышечные или подкожные инъекции до, во время или после операции (0,025% раствор по 1мл 1-4 раза) 4. ПРЕПАРАТЫ РАЗНЫХ ГРУПП 1.РАСТВОР ПЕРЕКИСИ ВОДОРОДА Кроме кровоостанавливающего обладает также дезинфицирующим и дезодорирующим действием. 2. КВАСЦЫ Применяют при порезах местно, вяжущее действие. 3. АДРЕНАЛИН Применяют как местное сосудосуживающее действие. Раствор добавляют к местноанестезирующим веществам для удлинения их действия и уменьшения кровотечений (НЕСКОЛЬКО КАПЕЛЬ 0,1% раствора). 4. НАФТИЗИН ГАЛАЗОЛИН Для остановки носовых кровотечений как местное сосудосуживающее. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ГЕМОПОЭЗ Физиологическая регенерация форменных элементов крови в костном мозге идет непрерывно. Этот процесс очень уязвим для токсических, инфекционных и других неблагоприятных влияний. Общим источником для всех форменных элементов крови являются недифференцированные стволовые клетки костного мозга. Пролиферацию и первичную дифференцировку стволовых клеток в сторону эритропоэза и лейкопоэза регулируют тканеспецифичные гормоны - факторы роста белковой природы. В стволовых клетках имеются рецепторы, воспринимающие гормональные сигналы факторов роста. Которые стимулируют дальнейшее их деление и созревание. Многие из них выделены в чистом виде, методам генной инженерии осуществлен синтез. Соответствующие препараты выпускаются, они эффективны, но дороги и применяются в специализированных клиниках. Под анемией понимают: снижение числа эритроцитов, гематокрита (отношение объема форменных элементов крови к объему плазмы) и/или уровня гемоглобина крови При этом насыщение гемоглобином отдельных эритроцитов бывает: нормальным - нормохромная анемия сниженным - гипохромная анемия (железодефицитная) увеличенным - гиперхромная анемия (мегалобластическая) СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГИПОХРОМНЫХ АНЕМИЙ. Основными средствами для лечения гипохромных анемий являются препараты железа. Железо входит в состав гемоглобина, миоглобина, ферментов, обратимо связывает кислород и участвует в ряде - ат, окислительно-восстановительных реакций, играет важную роль в процессах кроветворения. КЛАССИФИКАЦИЯ Железа закисного сульфат Железа глюконат Железа фумарат Ферроградумет (железа сульфат на синтетическом носителе) Ферроплекс (железа сульфат и аскорбиновая кислота) Тардиферон (железа сульфат, аскорбиновая кислота, мукопротеоза) Актиферрин (железа сульфат, глюкоза, фруктоза) Ферковен (содержит железа сахарат, кобальта глюконат, раствор углеводов) вводят внутримышечно Феррум лек (для внутривенных инъекций - содержит железа сахарат, для внутримышечных инъекций - трехосновное железо в виде комплекса с мальтозой) Аскорбиновая кислота стабилизирует ион Fe++ за счет своих восстанавливающих свойств, что способствует всасыванию. Препараты пролонгированного действия и препараты для растворения в кишечнике не используют, так как железо преимущественно всасывается в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тощей кишки. Мукопротеоза - мукополисахарид, полученный из слизистой кишечника - обеспечивает лучшую переносимость со стороны ЖКТ и биодоступность. Ферроградумет: Активное вещество - железа сульфат на полимерном губкообразном носителе (градумете). Высвобождение железа происходит в двенадцатиперстной кишке и верхних отделах тонкого кишечника. Препарат принимается по 1 таблетке 1 раз в день за час до еды. Железодефицитные анемии возникают при потере железа вследствие хронических кровотечений, недостаточного всасывания железа, повышенной потребности в нем во время роста и при его недостаточном поступлении (наиболее часто). Клинические симптомы дефицита железа развиваются медленно и часто незаметны: физическое и умственное истощение, головокружение, парестезии, глоссит, изменение слизистой оболочки рта. У детей часто возникает дефицит железа с замедлением роста и развития, бледностью кожных покровов, слабостью, головокружениями, обмороками. Поступление достаточного количества железа приводит к быстрому улучшению состояния. Анемия устраняется обычно через 2 месяца, однако восполнение депо железа в тканях продолжается 6 месяцев и более. Лечение препаратами железа проводится в основном перорально. Вводить железо парентерально следует только в крайнем случае - при нарушении его всасывания. Железо является элементом, хорошо вступающим в реакции. Его не следует вводить вместе с другими лекарственными веществами. Ни при каких обстоятельствах растворы железа для инъекций нельзя набирать в один шприц с другими лекарственными средствами. . 0 P R b d Љ ґ ¶ О Р ???Р д ж ц ш - L N h z К о ? ?L N f h x z ћ И К м о „Ќ ]„Ќ ¤ „ ^„ длительностью до 2 лет). Внутривенное введение железа вызывает повреждение стенки сосуда, боли в мышцах и суставах, бронхоспазм, гипотензию, тромбофлебит, анафилактический шок. Главная опасность при парентеральном введении состоит в циркуляции свободного железа (из-за резкого превышения связывающей способности трансферрина, что может привести к летальному исходу. Ряд пищевых веществ и лекарств препятствуют всасыванию железа, образуя с ним нерастворимые комплексы ( препараты кальция , фосфаты, фитиновая кислота, тетрациклин). При приеме железа внутрь у 50% пациентов наблюдаются желудочно-кишечные расстройства: тошнота, рвота, кишечная колика. При использовании соединений трехвалентного железа эти расстройства выражены сильнее, чем при применении двухвалентного. Для предупреждения необратимого потемнения эмали зубов препараты железа выпускаются в капсулах или таблетках в оболочке. При хронической передозировке железа наступает гемосидероз (отложение в тканях), с последующим гемохроматозом (с гиперпигментацией кожи, отеками, асцитом и сахарным диабетом). Острые отравления при приеме препаратов железа внутрь у взрослых наблюдаются редко. У маленьких детей они часты. Прием более 2 г смертелен. При приеме меньше 1 г в течение от одного до нескольких часов развивается геморрагический гастроэнтерит, некроз с кровавой рвотой, кровавым поносом, сосудистым шоком. Смерть может наступить через 12-48 часов после приема. После отравления часто остаются острые рубцы в области желудка и значительные повреждения печени. Лечение включает вызывание рвоты, приме молока и яиц для образования железобелкового комплекса. Промывание желудка 1 % раствором NaHCO3 для образования трудно растворимого карбоната железа. В дальнейшем дают дефероксамин. Железо накапливается после приема внутрь преимущественно в костном мозге, после инъекций - в печени. Выделяется исключительно с отторгающимся эпителием (ногти, волосы). В очень малом количестве с мочой, желчью и потом. Суточная доза у взрослых - 100-200 мг железа (II). Более высокие дозы с точки зрения гемопоэза бессмысленны и только усиливают побочные эффекты. Внутрь рекомендуются соединения 2-валентного железа (так как они лучше всасываются). Абсорбированное 3-валентное железо в клетках слизистой переводится в 2-валентное. Представления о том, что соляная кислота способствует переходу 2-валентного железа в 3-валентное, не нашли подтверждения. Парентерально рекомендуются соединения 3-валентного железа. Единственное показание к применению препаратов железа - это лечение или профилактика железодефицитных анемий. Железо в организме может храниться в двух формах: в составе белков ферритина и гемосидерина. Ферритин - водорастворимый комплекс (состоит из центрального кристалла гидроксида двухвалентного железа, покрытого белковой «скорлупой» из апоферритина). Гемосидерин - твердое вещество (состоит из агрегатов кристаллов двухвалентного железа, которые не имеют апоферритинового покрытия). Ферритин и гемосидерин хранятся в макрофагах печени, селезенки и костного мозга. Ферритин присутствует также в слизистой кишечника и в плазме. Так как существует равновесие между концентрациями ферритина в плазме крови и в депо, определение содержания ферритина в плазме можно использовать для оценки общего количества железа в депо организма. СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГИПЕРХРОМНЫХ АНЕМИЙ ПРЕПАРАТЫ ВИТАМИНОВ В12 И ФОЛИЕВОЙ КИСЛОТЫ Витамин В12 и фолиевая кислота необходимы для биосинтеза ДНК. Их дефицит приводит к аномальному созреванию и функционированию образующихся клеток. Основное проявление недостатка витамина В12 и фолиевой кислоты - тяжелая анемия. При дефиците витамина В12 могут наблюдаться неврологические нарушения ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПЕРНИЦИОЗНОЙ (ВИТАМИН В12-ДЕФИЦИТНОЙ) АНЕМИИ Суть патологии состоит в нарушении нуклеинового обмена эритроидных клеток, в результате чего в кровь поступают незрелые формы с высоким содержанием железа (гиперхромные мегалоциты), но с резко сниженной способностью к переносу кислорода. Эти расстройства эритропоэза вызываются дефицитом витамина В12 и фолиевой кислоты. ПРЕПАРАТЫ: Цианкобаламин Гидроксикобаламин В12 - дефицитная анемия развивается при нарушении всасывания витамина. Париетальные клетки слизистой желудка секретируют особый гликопротеид, который специфически связывает поступивший с пищей витамин В12 в комплекс, процесс происходит в желудке и 12-перстной кишке. Затем комплекс проходит почти через весь кишечник и всасывается в дистальном отделе слепой кишки с помощью специфического транспортного механизма. Дефицит витамина может быть обусловлен и повреждением транспортного механизма (инвазия широким лентецом, хронический воспалительный процесс в толстом кишечнике). При недостатке витамина В12 развивается следующая патология (три А): 1. АНЕМИЯ - гиперхромная, так как нарушен процесс созревания эритроцитов, гемолиз эритроцитов. 2. АТАКСИЯ - неврологические расстройства, так как нарушен синтез миелиновых оболочек (комбинированные расстройства двигательного тракта спинного мозга и психических функций). Цианкобаламин контролирует в клетках: 1) превращение метилмалоновой кислоты в янтарную Нарушение этой реакции ведет к образованию и встраиванию аномальных жирных кислот в мембраны клеток с повреждением их функции и процесса формирования миелиновых оболочек нервных волокон, в первую очередь в ЦНС. 2) гомоцистеина в метионин (сопряжено с фолиевой кислотой) Нарушение этой реакции сопровождается накоплением гомоцистеина и выведением фолиевой кислоты из его оборота в биохимических реакциях синтеза ДНК. В последнее время с нарушением обезвреживания гомоцистеина связывают первичные повреждения эндотелия сосудов, которые сопровождаются последующим отложением холестерина и Са++ с формированием склеротических бляшек. Неврологические нарушения более тяжелые, чем гематологические. 3. АХИЛИЯ - снижение секреции желудком соляной кислоты. Эти проявления сопровождаются дегенерацией эпителия (в области ротовой полости и желудочно-кишечного тракта). Так как дефицит витамина В12 в основном связан с нарушением его всасывания, для лечения необходимо парентеральное введение препаратов. Парентеральное введение витамина В12 уже в течение нескольких дней приводит к нормализации числа эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов в крови. Быстро исчезают изменения эпителия в ЖКТ, за исключением атрофии слизистой оболочки желудка и ахилии. Восстановление неврологических нарушений длится годами, причем некоторые из них уже необратимы. ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ФОЛИЕВОДЕФИЦИТНОЙ АНЕМИИ В клетках слизистой кишечника содержится фермент редуктаза фолиевой кислоты, которая восстанавливает витамин в тетрагидрофолиевую кислоту. При нарушении этого процесса всасывание страдает. Фолиевая кислота в форме тетрагидрофолиевой кислоты выполняет важнейшую роль в процессах физиологической и репаративной регенерации, в синтезе белков, оснований нуклеиновых кислот и макроэргов, что особенно заметно на быстропролиферирующих тканях. Поэтому при дефиците фолиевой кислоты в первую очередь страдает клеточное деление и созревание клеток кроветворной системы и развивается макроцитарная анемия, лейкопения, нарушаются регенерация слизистой желудка и кишечника. Процессы всасывания (в том числе - железа), могут развиваться глубокие дистрофические изменения слизистых. ПРЕПАРАТЫ: Кислота фолиевая Кислота фолиевая с цианкобаламином Дефицит фолиевой кислоты является причиной мегалобластной анемии (морфологически не отличается от пернициозной, однако отсутствуют повреждения в кишечном тракте и видимые неврологические нарушения). Во время беременности может приводить к уродствам плода. Фолиевая кислота самостоятельно не обладает метаболической активностью, а восстанавливается в тетрагидрофолиевую кислоту, которая ответственна за все биохимические реакции в организме, связанные с переносом С 1 атома. Дефицит фолиевой кислоты в отличие от дефицита витамина В12 наступает при нерациональном питании (отсутствие в диете овощей, яиц, мяса), в старческом возрасте, при алкоголизме. Также при лечении некоторыми противосудорожными средствами (дифенин, фенобарбитал), изониазидом, при пользовании гормональными контрацептивными препаратами. Метаболизм и утилизация витамина В12 и фолиевой кислоты тесно связаны друг с другом. На основании картины периферической крови нельзя заключить имеется дефицит того или другого витамина. Поступление только фолиевой кислоты не устраняет тяжелых неврологических нарушений, которые наступают в результате дефицита витамина В12. Из-за угрожающих осложнений начинают терапию обоими витаминами. Применяют фолиевую кислоту энтерально в течение 3-4 недель. Парентеральное применение целесообразно только при синдроме недостаточного всасывания. PAGE PAGE 7